北京市第二類有源醫(yī)療器械

變更注冊技術審評規(guī)范

　　本審評規(guī)范旨在規(guī)范北京市第二類有源醫(yī)療器械變更注冊的技術審評工作，同時也用于指導注冊申請人提交有源產(chǎn)品變更注冊申報資料的準備及撰寫。

　　本審評規(guī)范是對有源醫(yī)療器械變更注冊的一般性要求，注冊人需根據(jù)產(chǎn)品特性和風險程度確定本審評規(guī)范內容的適用性，若不適用需具體闡述理由。注冊人也可采用其他滿足法規(guī)要求的替代方法，但需提供詳盡的研究資料予以說明。

　　本審評規(guī)范作為北京市第二類有源醫(yī)療器械變更注冊技術審評的參考依據(jù)，除法律、法規(guī)、規(guī)章、強制性標準及規(guī)范性文件中明確必須執(zhí)行的內容以外，不具有強制執(zhí)行的效力。相關使用人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品符合現(xiàn)行法規(guī)要求。

　　本審評規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系以及當前科技能力、認知水平下制定的。隨著法規(guī)、標準的不斷完善，以及科技能力、認知水平的不斷提高，相關內容也將適時進行修訂。

　　一、適用范圍

　　本審評規(guī)范適用于北京市第二類有源醫(yī)療器械（不含獨立軟件產(chǎn)品）的變更注冊。第二類醫(yī)療器械獨立軟件的變更注冊要求可參考現(xiàn)行已發(fā)布的《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》（2022年第9號）文件相關要求執(zhí)行。

　　依據(jù)北京市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市藥監(jiān)局）發(fā)布的《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》（京藥監(jiān)發(fā)〔2025〕114號）文件要求，有源醫(yī)療器械僅減少型號的變更事項，按照產(chǎn)品變更備案程序辦理，可不參考本審評規(guī)范。

　　二、有源醫(yī)療器械變更注冊管理的原則

　　（一）質量管理體系持續(xù)有效運行

　　注冊人應建立與產(chǎn)品全生命周期相關的質量管理體系并保持有效運行。制定關于產(chǎn)品設計變更方面的控制程序，以有效地識別產(chǎn)品有關設計開發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)的更改。當發(fā)生任何可能影響到產(chǎn)品安全性、有效性的更改時，注冊人均應在進行風險分析的基礎上，科學評價更改對產(chǎn)品安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響，并實施相應的程序管控。注冊人應將上述控制產(chǎn)品更改的程序、過程及結果形成文件記錄，適用時，在變更注冊申報資料中提交或引用上述文檔，以證明符合設計開發(fā)變更的要求。

　?。ǘ╋L險管理

　　注冊人應從產(chǎn)品的預期用途和與安全性、有效性有關的特征等方面出發(fā)，參考GB/T 42062-2022《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準，分析并識別變更情況對產(chǎn)品風險可接受性的影響。如果變更引發(fā)潛在的風險，則需通過實施風險控制措施、開展受益-風險分析等手段進行風險管控。經(jīng)風險管控后的剩余風險在可接受的情況下申請產(chǎn)品變更注冊，并形成與產(chǎn)品變更相關的風險管理資料。對于同時發(fā)生多項變更的情況，注冊人應分別評估每項變更，并綜合考量全部變更對產(chǎn)品安全有效性的影響。

　　三、有源醫(yī)療器械變更注冊申報資料

　　變更注冊申報資料應參考國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）發(fā)布的《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥監(jiān)局公告2021年第121號）中附件4《醫(yī)療器械注冊申報資料和批準證明文件格式要求》及附件7《醫(yī)療器械變更備案/變更注冊申報資料要求及說明》要求，提交相應變更注冊資料，各部分資料的審查要點如下：

　　（一）監(jiān)管信息

　　申請表中應準確申報本次變更產(chǎn)品的基本信息，如產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、結構組成、適用范圍等；正確填寫注冊人及生產(chǎn)企業(yè)（含委托生產(chǎn)企業(yè)）基本信息。變更內容較多的，可以附件形式提交。產(chǎn)品變更原因及情況說明應符合實際且簡潔明了。產(chǎn)品概述至少包含產(chǎn)品預期用途、結構組成、工作原理/作用機理等。有關安全性、有效性主要評價內容至少包含本次變更主要內容、安全有效性驗證、確認及風險管理活動概述等內容。

　?。ǘ┚C述資料

　　綜述資料包括概述和產(chǎn)品變更情況描述。注冊人應詳細描述本次變更情況、變更的具體原因。產(chǎn)品變更原因一般來源于法規(guī)、國家或行業(yè)標準、國家藥監(jiān)局或市藥監(jiān)局發(fā)布的規(guī)范性文件要求、已上市同類產(chǎn)品及臨床應用需求等。經(jīng)風險管控，安全有效且符合相關法規(guī)及強制性標準等文件要求，是產(chǎn)品變更的基本要求。

　　1.變更產(chǎn)品名稱

　　參考《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）、《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》（2019年第99號）及有源醫(yī)療器械相關子目錄的通用名稱命名指導原則（如《有源手術器械通用名稱命名指導原則（2022版）》）等文件要求，從產(chǎn)品技術原理、結構組成、預期用途等方面考量，確定產(chǎn)品通用名稱的核心詞；從產(chǎn)品使用形式、提供形式、使用部位、技術特點等方面考量，確定產(chǎn)品通用名稱的特征詞。提交變更后產(chǎn)品通用名稱的確定依據(jù)。通用名稱應符合上述文件的要求。

　　2.增加產(chǎn)品型號

　　參考《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（2017年第187號）及相關具體產(chǎn)品的注冊審查指導原則（如有）判斷擬新增型號與原有型號是否可歸入同一注冊單元，否則，不能通過變更注冊增加型號。建議注冊人采用列表比對的形式，從工作原理/作用機理（如適用）、結構組成、關鍵元器件、主要性能及功能、執(zhí)行標準、適用范圍、禁忌癥、使用環(huán)境、安裝要求（如適用）、包裝、有效期等方面，對新增型號與原有型號進行差異比對分析，提交兩者可放在同一注冊單元的充分說明。若該產(chǎn)品有強制性標準實施，新增型號應符合該標準相關要求，標準中不適用條款應充分說明原因。

　　3.變更產(chǎn)品適用范圍

　　參考《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年第104號）、《醫(yī)療器械分類目錄》動態(tài)調整文件、中國食品藥品檢定研究院2018年（含2018年）以后發(fā)布的醫(yī)療器械分類界定結果匯總及已上市的同類產(chǎn)品的適用范圍等，判定變更適用范圍后的產(chǎn)品管理類別及分類編碼，若管理類別及分類編碼無變化，可申請變更注冊。

　　4.變更產(chǎn)品結構及組成

　　描述產(chǎn)品結構及組成變化關于安全有效方面的技術論證概述。詳細說明具體變化情況，例如部件的增減、材質的改變、連接方式的調整等。在研究資料中提交結構及組成變更后的相關安全有效性能研究資料，如有效期驗證資料、環(huán)境試驗資料、軟件組件更新研究資料、GB9706.1-2020《醫(yī)用電氣設備 第一部分：基本安全和基本性能的通用要求》標準、YY0648-2008《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 2-101 部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設備的專用要求》標準等驗證資料（如適用）。

　　5.變更產(chǎn)品技術要求

　　說明性能指標和/或試驗方法變更的來源及依據(jù)，若有該類產(chǎn)品標準或注冊審查指導原則，變更后的相關技術指標原則上不低于上述文件要求。

　　依據(jù)國家藥監(jiān)局關于《GB 9706.1-2020及配套并列標準、專用標準實施有關工作的通告》（2023年第14號）文件要求，涉及GB 9706.1-2020系列標準執(zhí)行情況，參考該文件。

　　GB4793-2024《測量、控制和實驗室用電氣設備安全技術規(guī)范》、GB/T42125.1-2024《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 1 部分：通用要求》、YY/T0648-2025《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 2-101 部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設備的專用要求》三項標準已發(fā)布，將于2026年11月1日實施，鼓勵申請人在標準實施過渡期內采用新標準變更設計相關產(chǎn)品。

　　參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》（2022年第9號）中關于變更注冊的要求，產(chǎn)品軟件組件若涉及重大增強類軟件更新，應申請變更注冊。

　　建議申請人以列表的形式，表述產(chǎn)品變更前內容、變更后內容、變更原因、依據(jù)及目的。變更前內容應與原注冊證及其附件中相關內容一致，未變更內容不應在列表中體現(xiàn)。同一次申請變更注冊事項可能涉及以上情況的一種或多種，申請人應綜合考慮各種變更間關聯(lián)情況，給出變化對比以及涉及變化部分內容的說明。

（三）非臨床資料

　　1.產(chǎn)品風險管理資料

　　應當提交與變更內容相關的產(chǎn)品風險管理資料。申請人應在變更前后差異性分析的基礎上，參考GB/T 42062-2022《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》、YY/T 1437-2023《醫(yī)療器械GB/T 42062應用指南》、GB 9706.1-2020《醫(yī)用電氣設備 第一部分：基本安全和基本性能的通用要求》（如適用）、GB4793-2024《測量、控制和實驗室用電氣設備安全技術規(guī)范》（如適用）及相關產(chǎn)品的注冊審查指導原則（如有）等文件，確認風險管理的范圍及風險關注點。產(chǎn)品風險管理資料是對產(chǎn)品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供如下內容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

　　1.1風險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關特征的識別、危害的識別、評估每個危害處境的風險。危害的識別應從電能、機械能、熱能、化學危害、生物學、使用環(huán)境、不正確的操作使用、不完整正確的信息說明等方面細化分析。

　　1.2風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。

　　1.3風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關內容。降低風險的控制措施不止一種，參考GB/T 42062-2022標準《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》，申請人按照下列風險控制措施的優(yōu)先順序，使用一種或多種風險控制措施：

　　1)醫(yī)療器械固有安全的設計和制造；

　　2)醫(yī)療器械本身或制造過程中的防護措施；

　　3)安全信息和用戶培訓。

　　1.4任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。

　　1.5與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受。

　　風險管理報告應包含風險管理的范圍、風險管理過程的概述、風險分析結果、風險評價方法和標準、風險控制措施及其實施效果、剩余風險評估結論等內容。報告需由相關責任人簽字確認，確保風險管理過程的真實性和有效性。

　　2.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

　　2.1申報產(chǎn)品適用標準情況

　　若變更注冊內容涉及新發(fā)布實施的產(chǎn)品強制性標準或法規(guī)文件，則變更后產(chǎn)品應當符合上述文件要求。對于強制性標準，若申報產(chǎn)品結構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，注冊人應當提出不適用強制性標準的說明，必要時，提供經(jīng)驗證的證明性資料。若有關于產(chǎn)品新的推薦性標準發(fā)布實施，變更注冊不作強制要求。

　　2.2產(chǎn)品技術要求

　　由于醫(yī)療器械強制性標準已經(jīng)制/修訂或者其他變化，涉及產(chǎn)品技術要求變化的，應當明確產(chǎn)品技術要求變化的具體內容。提交產(chǎn)品技術要求變化對比表，并明確具體變更原因及依據(jù)。

　　2.3產(chǎn)品檢驗報告

　　產(chǎn)品名稱、適用范圍等方面變更，一般不涉及產(chǎn)品檢驗。產(chǎn)品新增型號、技術要求或實驗方法等方面變更，一般涉及產(chǎn)品檢驗。注冊人可選擇典型性型號產(chǎn)品進行檢驗。若原型號產(chǎn)品在結構組成、產(chǎn)品技術要求中載明的性能/功能、結構及組成、產(chǎn)品主要安全特征、主要部件（含安全關鍵件）、外殼材質等方面可代表新增型號產(chǎn)品，則無需對變更型號產(chǎn)品進行檢驗；若經(jīng)差異性分析后，原型號的檢驗報告中有部分檢驗項目可代表新增型號，則此部分內容無需檢驗，其他未涵蓋的項目應當提交新增型號的檢驗報告。

　　按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第47號）的要求，申請人提交的醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗報告可以是注冊人的自檢報告，也可以是委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。依檢驗形式可以分為全項目自檢、部分項目自檢+部分項目委托檢驗、全項目委托檢驗3種情形。

　　其中，對于全項目自檢和部分項目自檢+部分項目委托檢驗的情形，檢驗工作應當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（國家藥監(jiān)局公告2021年第126號）的要求開展，申請注冊時應當按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（國家藥監(jiān)局公告2021年第126號）中“四、申報資料要求”提交相關資料。

　　對于全項目委托檢驗的情形，檢驗工作應當參考《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（國家藥監(jiān)局公告2021年第126號）中“三、委托檢驗要求”開展，申請注冊時應當提交有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。檢驗報告應該加蓋CMA公章，若檢驗機構未加蓋CMA公章，應符合《國家藥監(jiān)局綜合司關于明確<醫(yī)療器械檢驗工作規(guī)范>標注資質認定標志有關事項的通知》（藥監(jiān)綜科外函〔2020〕746號）的要求。同時，申請人應提交委托檢驗用產(chǎn)品技術要求或技術要求變更對比表與提交注冊用產(chǎn)品技術要求或技術要求變更對比表內容一致性聲明。

　　2.4研究資料

　　申請人應分析并說明變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響。若變更前后的產(chǎn)品在技術原理、核心結構組成、主要性能功能等方面一致，在化學和物理性能、電氣系統(tǒng)安全性能、軟件組件、包裝、有效期、生物相容性、無菌確認、環(huán)境試驗等方面為非實質性差異，可通過分析說明證明其不影響產(chǎn)品應用的安全有效性。具體對比分析內容可參考《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥監(jiān)局公告2021年第121號）附件5《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》研究資料中提及的相關內容。

　　若變更前后的產(chǎn)品在結構組成、適用范圍、技術指標等方面存在實質性差異，如軟件組件功能增強、與患者接觸的應用部分材質變化或電氣布局變動、滅菌方式改變等，應結合變更前產(chǎn)品的相關研究資料，參考國家藥監(jiān)局發(fā)布的相關指南性文件，提交相應研究資料。研究資料一般應當包含研究方案、研究報告。

　　涉及軟件組件重大更新的，相關資料要求參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》（2022年第9號）、《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則（2025年修訂版）》（2025年第9號）、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則》（2022年第7號）等文件；產(chǎn)品可用性工程在用戶、使用場景、用戶界面等方面發(fā)生實質性變化的，應參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導原則》（2024年第13號）的要求，提交關于變化方面的使用錯誤評估報告，若前期已開展可用性工程研究工作，亦可提交關于變化的可用性工程研究報告；正常使用時，與患者接觸的應用部分材質發(fā)生變化的，依據(jù) GB/T 16886.1-2022系列標準的要求開展生物學評價，豁免進行生物相容性試驗的項目應給出充分理由和論證等。

　　研究資料中的檢測報告屬于設計驗證的一種證據(jù)形式，若委托第三方檢測機構進行性能驗證，如有效期驗證、包裝完整性試驗、生物相容性試驗等，需提交第三方檢測機構具有相應檢驗能力的相關證明資料。

　　2.5其他資料

　　免于進行臨床評價的醫(yī)療器械，若產(chǎn)品在基本原理、結構組成、使用環(huán)境、適用范圍等發(fā)生變化，申請人應當按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》（2021年第73號）的要求，證明變更后產(chǎn)品的安全有效性。

　　提交的相關資料應能證明申報產(chǎn)品與《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》所述的產(chǎn)品具有實質等同性。若無法證明其等同性，則應開展臨床評價。

　?。ㄋ模┡R床評價資料

　　需要進行臨床評價的醫(yī)療器械，若發(fā)生前文所述的變化（如產(chǎn)品適用范圍），涉及臨床評價的，應參考國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（2021年第73號）、《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》（2021年第73號）、《醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導原則》（2021年第91號）、《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》（2018年第6號）及相關產(chǎn)品的注冊審查指導原則等要求，提交相關臨床評價資料。

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品說明書

　　注冊人應以列表形式詳細說明變更前后兩版說明書內容的差異性。變更后說明書應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第6號）和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。

　　依據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》第十六條要求，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門注冊審查的醫(yī)療器械說明書的內容不得擅自更改。已注冊的醫(yī)療器械發(fā)生注冊變更的，申請人應當在取得變更文件后，依據(jù)變更文件自行修改說明書和標簽的對應內容。

　?。┵|量管理體系文件

　　已注冊產(chǎn)品發(fā)生變更注冊情形的，注冊人應當承諾已根據(jù)產(chǎn)品變更的具體情況，按照相關法規(guī)要求對已建立的質量管理體系進行相應調整，并隨時接受質量管理體系核查。

　　若不涉及產(chǎn)品設計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法變化的，一般不需進行質量管理體系核查。其余情況，技術審評部門認為有必要對質量管理體系進行核查的，應當按照《醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查指南》（國家藥監(jiān)局通告2022年第50號）、《北京市醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查工作程序》（京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕148號）、《北京市醫(yī)療器械注冊質量管理體系優(yōu)化核查指導原則（試行）》（京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕340號）等文件要求，組織開展質量管理體系核查。注冊人需按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）中附件5《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交本部分資料。

　　在核查過程中，應當同時對檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品（如適用）的真實性進行核查，重點查閱設計開發(fā)過程相關記錄，以及檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)過程的相關記錄。提交自檢報告的，參考《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（國家藥監(jiān)局公告2021年第126號）、《北京市醫(yī)療器械注冊自檢質量管理體系現(xiàn)場檢查指導原則（試行）》（京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕340號）等文件要求，應當對申請人或者受托機構研制過程中的檢驗能力、檢驗結果等進行重點核查。

參考文獻

[1]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第9號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第7號[Z].

[7]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導原則:國家藥監(jiān)局器審中心通告2024年第13號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:國家藥監(jiān)局器審中心通告2017年第187號[Z].

[9]北京市藥品監(jiān)督管理局.北京市醫(yī)療器械注冊自檢質量管理體系現(xiàn)場檢查指導原則（試行）:京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕150號[Z].

[10]北京市藥品監(jiān)督管理局.北京市醫(yī)療器械注冊質量管理體系優(yōu)化核查指導原則（試行）:京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕340號[Z].

[11]北京市藥品監(jiān)督管理局.北京市醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查工作程序:京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕148號[Z].

[12]GB 9706.1-2020,醫(yī)用電氣設備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

[13]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[14]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[15]YY/T 1437-2023《醫(yī)療器械GB/T 42062應用指南》[S].

信息來源：北京市藥品監(jiān)督管理局